Insulina

La insulina se une al receptor de insulina (RTK), activando vías de señalización intracelular como PI3K/Akt y MAPK.

• Unión al receptor: La insulina se une a la subunidad alfa del receptor de insulina, induciendo autofosforilación de la subunidad beta.
• Señalización PI3K/Akt: Activa PI3K, generando PIP3, que recluta y activa Akt. Akt promueve la translocación de GLUT4 a la membrana celular, aumentando la captación de glucosa.
• Inhibición de gluconeogénesis: Akt fosforila y activa PDE3B, reduciendo AMPc y disminuyendo la expresión de enzimas gluconeogénicas como PEPCK y G6Pasa.
• Promoción de almacenamiento: Estimula la glucogenogénesis (activación de glucógeno sintasa) y la lipogénesis (aumento de síntesis de ácidos grasos).

• Diabetes tipo 1: Terapia de reemplazo hormonal esencial para pacientes con deficiencia absoluta de insulina.
• Diabetes tipo 2: Utilizada cuando los agentes orales no logran control glucémico adecuado, especialmente en etapas avanzadas.
• Diabetes gestacional: Control de glucemia durante el embarazo cuando la dieta no es suficiente.
• Cetoacidosis diabética: Administración intravenosa para corregir hiperglucemia severa y acidosis metabólica.
• Hiperglucemia en hospitalización: Manejo de glucemia en pacientes críticos o sometidos a cirugía.

La insulina reduce la glucosa sanguínea al promover su captación celular y almacenamiento. También inhibe la producción hepática de glucosa y estimula la síntesis de proteínas y lípidos. Los efectos adversos más comunes son hipoglucemia (peligrosa si no se trata), aumento de peso, lipodistrofia en sitios de inyección y reacciones alérgicas locales. El uso inadecuado puede llevar a hipoglucemia severa, coma y muerte.

La insulina está contraindicada en episodios de hipoglucemia. Se debe ajustar la dosis en insuficiencia renal o hepática, durante el embarazo y lactancia, y en ancianos. El monitoreo frecuente de glucosa es esencial. Los pacientes deben ser educados sobre reconocimiento y manejo de hipoglucemia. Interacciones con otros fármacos (p. ej., betabloqueantes, corticosteroides) pueden alterar el control glucémico. La insulina no debe mezclarse con otras insulinas sin consultar al fabricante.

Aprobada por la FDA en 1939 (insulina regular). Los análogos modernos (lispro, aspart, glargina, etc.) fueron aprobados entre 1996 y 2015. Aprobada por EMA y agencias regulatorias globales. Es un medicamento esencial listado por la OMS.

La dosis es altamente individualizada. En diabetes tipo 1, típicamente 0.5-1.0 U/kg/día en múltiples dosis (basal y prandial). En diabetes tipo 2, se inicia con 0.1-0.2 U/kg/día y se titula según glucemia. Las insulinas de acción rápida se administran 15 minutos antes de las comidas; las basales una vez al día. Ajustar según monitoreo de glucosa y HbA1c.

Los viales y cartuchos de insulina sin abrir deben almacenarse en refrigeración (2-8°C), no congelar. Una vez abiertos, pueden conservarse a temperatura ambiente (<30°C) por hasta 28 días, protegidos de la luz y el calor extremo. No usar si el líquido está turbio o tiene partículas (excepto insulinas NPH que son naturalmente lechosas).